Моделирование нейродегенеративных заболеваний, вызванных протеинопатией, на культурах клеток человека
Причиной развития большинства нейродегенеративных заболеваний являются протеинопатии, связанные с накоплением в нейронах агрегатов неправильно свернутых белков синуклеина при болезни Паркинсона, амилоида при болезни Альцгеймера, хантингтина при болезни Гентингтона и др., что приводит к нарушени...
| Published in: | Вестник Томского государственного университета. Биология № 69. С. 103-112 |
|---|---|
| Other Authors: | , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://vital.lib.tsu.ru/vital/access/manager/Repository/koha:001154768 Перейти в каталог НБ ТГУ |
| LEADER | 05182nab a2200421 c 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | koha001154768 | ||
| 005 | 20250407181158.0 | ||
| 007 | cr | | ||
| 008 | 250402|2025 ru s c rus d | ||
| 024 | 7 | |a 10.17223/19988591/69/12 |2 doi | |
| 035 | |a koha001154768 | ||
| 040 | |a RU-ToGU |b rus |c RU-ToGU | ||
| 245 | 1 | 0 | |a Моделирование нейродегенеративных заболеваний, вызванных протеинопатией, на культурах клеток человека |c А. А. Малахова, Э. Р. Аллаярова, Д. В. Шарипова [и др.] |
| 246 | 1 | 1 | |a In vitro models of proteinopathy-associated neurodegenerative diseases |
| 336 | |a Текст | ||
| 337 | |a электронный | ||
| 504 | |a Библиогр.: 12 назв. | ||
| 520 | 3 | |a Причиной развития большинства нейродегенеративных заболеваний являются протеинопатии, связанные с накоплением в нейронах агрегатов неправильно свернутых белков синуклеина при болезни Паркинсона, амилоида при болезни Альцгеймера, хантингтина при болезни Гентингтона и др., что приводит к нарушению функционирования лизосомального аппарата, дисфункции митохондрий и в конечном итоге к клеточной гибели. Для изучения патологических процессов, приводящих к гибели нейронов, нами созданы клеточные модели на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) с доксициклин-управляемой экспрессией альфа-синуклеина (SNCA), содержащего эпитопы 3×FLAG и 2×Strep-Tag II, необходимые для аффинной очистки белковых комплексов, взаимодействующих с альфа-синуклеином. Трансгены, кодирующие химерный белок SNCA-C-3XFLAG-2XST и трансактиватор M2rtTA, внесены в локус AAVS1 ИПСК пациента с болезнью Паркинсона с помощью системы редактирования генома CRISPR/Cas9. Подтвержден плюрипотентный статус полученных трансгенных клонов ИПСК и проведена направленная дифференцировка в нейроны. Экспрессия SNCA-C-3XFLAG-2XST в нейронах, дифференцированных из ИПСК, подтверждена Вестерн=блот-анализом. Полученные клеточные модели обладают способностью к неограниченной пролиферации в культуре, что позволяет планировать эксперименты по изучению взаимодействий альфа-синуклеина с различными белками и структурами в клетках человека при синуклеинопатиях, а также проводить тестирование потенциальных лекарственных препаратов на любых типах клеток организма человека, которые можно получить в результате направленной дифференцировки ИПСК. | |
| 653 | |a клеточные модели | ||
| 653 | |a протеинопатия | ||
| 653 | |a альфа-синуклеин | ||
| 653 | |a нейродегенеративные заболевания | ||
| 653 | |a индуцированные плюрипотентные стволовые клетки | ||
| 655 | 4 | |a статьи в журналах | |
| 700 | 1 | |a Малахова, Анастасия Александровна |9 987681 | |
| 700 | 1 | |a Аллаярова, Элина Равильевна |9 987682 | |
| 700 | 1 | |a Шарипова, Динара Витальевна |9 987683 | |
| 700 | 1 | |a Павлова, Софья Викторовна |9 987684 | |
| 700 | 1 | |a Григорьева, Елена Викторовна |9 376568 | |
| 700 | 1 | |a Медведев, Сергей Петрович |9 987685 | |
| 700 | 1 | |a Закиян, Сурен Минасович |9 80422 | |
| 773 | 0 | |t Вестник Томского государственного университета. Биология |d 2025 |g № 69. С. 103-112 |x 1998-8591 |w 0210-37860 | |
| 852 | 4 | |a RU-ToGU | |
| 856 | 4 | |u https://vital.lib.tsu.ru/vital/access/manager/Repository/koha:001154768 | |
| 856 | |y Перейти в каталог НБ ТГУ |u https://koha.lib.tsu.ru/cgi-bin/koha/opac-detail.pl?biblionumber=1154768 | ||
| 908 | |a статья | ||
| 999 | |c 1154768 |d 1154768 | ||
| 039 | |b 100 | ||